侧重点不同、用法不同。
1、侧重点不同：惟妙惟肖主要用来形容描写或模仿得非常逼真，更强调的是模仿的精妙和相似度，栩栩如生则主要用于形容画作、雕塑中的艺术形象等生动逼真，更侧重于形象整体的生动性和真实感。
2、用法不同：惟妙惟肖可以用于书面作品，也可以用于人的表演、模仿等，范围较广，栩栩如生多用于书画等文艺作品的描述，不能用于表演、模仿。
1、指代不同：惟妙惟肖形容描写或模仿得非常逼真，栩栩如生形容画作、雕塑中的艺术形象等生动逼真。
2、出处不同：惟妙惟肖出自蒲松龄的《聊斋志异·各本序跋题辞〈读聊斋杂说〉》，栩栩如生出自《庄子·齐物论》。
“惟妙惟肖”和“栩栩如生”这两个成语虽然都是表示很像的意思，但实质上是有差别的。在具体运用时，学生常常是模棱两可，含混而用。那么应该怎样区分呢?‘
“惟妙惟肖”强调的是形似，意思是模仿得像真的一样，真难辨。如郭先生画技高超，能惟妙惟肖地临摹出大画家徐悲鸿的奔马。这说明模仿得与原作十分接近，真难辨。再如：小弟弟学起猴子来，抓耳挠腮，挤眉弄眼，真是惟妙惟肖。这说明弟弟模仿得像真的一样，真难辨。区别的办法就是前面能用“模仿”来修饰的，就用“惟妙惟肖”。
“栩栩如生”强调的是神似，意思是描写、刻画、创作得像活的一样，好像在动。如石壁上雕刻的龙，形态各异，栩栩如生。这说明刻画的龙，像活龙一样，好像在动。区别的办法就是前面能用“刻画”来修饰的，就用“栩栩如生”。
二者在语义差异和侧重点有区别。
1、语义差异：“惟妙惟肖”侧重于形容人物形象或某种事物的描绘、表演等极为逼真，以至于让人难以分辨真伪。“栩栩如生”则强调形象、事物本身的生动、逼真，让人感觉仿佛看到了真实的事物。
2、侧重点不同：“惟妙惟肖”侧重于表现出细腻入微的似真似的特点，常用于形容绘画、雕塑、表演等艺术作品。“栩栩如生”则更注重于事物本身的生动感，通常用于形容自然界中的生物、景象等。
